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MBX-8025治疗原发性胆汁性胆管炎效果显著 但存在新的安全性风险

MBX-8025 yields ‘striking’ efficacy results but new safety signal in primary biliary cholangitis

发布者:Frontline Medical News 发布时间:2016-11-25

英国纽卡斯尔大学的David Jones博士及其同事在美国肝病协会(AALD)年会上报告称,试验性新药MBX-8025在35例治疗原发性胆汁性胆管炎患者参加的II期试验中,显示出“令人瞩目的抗胆汁淤积作用”,且未引起瘙痒副作用。

然而,试验中有3例患者出现了3级血清转肝酶升高,但在停药后自行恢复。此外,抗胆汁淤积作用似乎与剂量无关,下一步研究应探索更低剂量MBX-8025的疗效。

MBX-8025为过氧化物酶体增殖子激活受体-δ激动剂,特异性激活这一负责调节脂类储存与转运基因的核受体。此前研究显示,MBX-8025可降低健康志愿者和血脂异常患者血清碱性磷酸酶(ALP)水平,且耐受性良好。

在这项新的研究中,至少接受12个月熊去氧胆酸治疗,但ALP仍在正常水平上限1.67倍以上的原发性胆汁性胆管炎患者,随机接受12周安慰剂、50 mg或200 mg MBX-8026治疗。治疗结束时, 200 mg、50 mg MBX-8026治疗组合安慰剂组ALP分别平均下降63%、53%和2%;治疗组 γ-谷氨酰转移酶平均下降43%,而安慰剂组下降3%;200 mg和50 mg MBX-8026治疗组胆酸合成标志物7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮分别下降77%和55%,但安慰剂组升高29%。治疗组与安慰剂组相比均具有显著性差异,但治疗组之间无显著差异。

尽管MBX-8025未导致或加重瘙痒症状,但3例(200 mg组2例,50 mg组1例)患者出现快速无症状性3级血清丙氨酸转氨酶升高。患者停药后完全恢复,且与高胆红素血症无关。200 mg组1例患者因“与药物相关的肌肉不良事件”而停止治疗。

研究者指出,鉴于已经达到概念验证,试验在患者招募中途终止。由于MBX-8025主要通过胆汁排泄,而原发性胆汁性胆管炎阻塞胆汁流动,因此这些患者与此前试验受试者相比肝脏药物暴露增加,这可能是新出现安全性问题的原因。

CymaBay Therapeutics 公司生产MBX-8025并资助该项研究。

独家授权,未经许可请勿转载!

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来源: Frontline Medical News

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