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PPIs可能会增大缺血性脑卒中发病风险

PPIs may boost ischemic stroke risk

发布者:Frontline Medical News 发布时间:2016-12-12

医学博士Thomas S. Sehested于美国心脏协会科学年会上报告称,在一个大型全国性丹麦队列研究中发现,使用质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPIs)与初发缺血性脑卒中风险增加显著相关。

二者关系呈剂量依赖性。处于最小有效剂量水平时,研究的4种PPI均不会显著增加风险;处于中间剂量水平时,4种PPI中有三种显著增加了缺血性脑卒中发病风险;处于最高剂量水平时,每种PPI均与最高缺血性脑卒中发病风险相关。

哥本哈根丹麦心脏基金会的Sehested博士指出:我们认为研究明确质疑了这些药物的心血管安全性。PPIs在普通人群中广泛应用,即使缺血性脑卒中风险增加很小,也会造成重大的公共卫生影响。例如在丹麦,大多数质子泵抑制剂属于处方药,可很容易追踪其使用情况。据估计在任意给定时间点,有7%的成年人正在服用PPIs,且经常未按照标签指示用药。

Sehested博士解释:进行这项研究的原动力是有更多的证据显示,PPIs可能为急性心肌梗塞和其他心血管事件的一个独立风险因素。2015年发表一篇共有7,540名参与者的随机对照试验Meta分析,得出以下结论:PPIs的使用与心血管风险提高70%有关。

Sehested博士报告称245,676名30岁以上的丹麦人,在1997至2012年期间接受选择性胃肠道内镜检查术前无心梗或脑卒中病史;在30日的术后宽限期内,1,476名患者发生首次心梗、脑卒中或死于其他原因,最终244,200名病人中有43.7%在宽限期内或以上的时期内服用过PPIs。在5.8年的中位随访期内,有9,489名研究对象发生首次缺血性脑卒中。鉴于丹麦连锁出生至死亡登记的全面性,本研究实际上不会出现失访情况。

PPIs使用者的未校正缺血性脑卒中发病率为每年每1万人中有88.9人发病,与之相比较,未使用PPIs者的未校正发病率为每年每1万人55.7人发病。PPIs使用者年龄约比非使用者大3岁,其中有5%的绝对可能性是高血压患者以及1.7%的可能性为非甾体抗炎药(NSAIDs)的常规使用者,这些差异因涉及大量病例数而在统计学上意义重大。

Sehested博士表示,在多变量分析中校正年龄、性别、年份、合并糖尿病、高血压、酗酒、心衰、消化性溃疡、外周动脉疾病、肾病、阿司匹林、口服抗凝剂和其他药物、社会经济地位后,目前的PPIs使用者初发缺血性脑卒中的可能性比非使用者高19%,该差异具有统计学意义和临床意义。反之,重复相同的全国性分析时,比较组胺受体阻断剂使用者与该药或PPIs非使用者的缺血性脑卒中发病风险,发现两组差异无统计学意义。

Sehested博士认为这其中的启示在于医师应鼓励病人谨慎使用PPIs,尤其是在多数PPIs无需处方即可购买的美国,当政府查访病人正在服用何种非处方药时,这种做法更为稳健。

Sehested博士在一场致力于原创性心血管流行病学研究的会议上介绍了他的研究成果,出席人员中有许多是美国流行病学专家中的佼佼者。一些专家起身祝贺其简洁展示了这项源自丹麦的最新流行病研究。丹麦是全球唯一一个可能进行全国性综合研究的国家。

纽约医学会研究部副主席、西雅图华盛顿大学医学与流行病学系名誉教授-医学博士David Siscovick对其评论道:我很欣赏你在丹麦的研究工作,太有趣了!他提了一个问题:你如何知道病人何时开始和停止服用PPIs?他们的用药依从性又是如何?Sehested博士对此回应:我与同事观察到研究中病人在任何时间点内服用,而研究人员计划研究但尚未着手的问题是PPIs治疗方案持续时间与缺血性脑卒中之间的关系。一些病人很有可能在接受研究开展的选择性内镜检查术前已长期服用了PPIs。我认为那会使研究更有说服力。

会议主持人、纽约爱因斯坦医学院医学博士Jorge Kizer评论道:显然,我们应讨论指征的混杂情况。事实上,当病人接受双重抗血小板治疗和服用非甾体抗炎药时,治疗指南推荐病人增加服用PPIs。你有校正过这一混杂因素吗?若曾校正,将会使结果确实是由PPIs导致的这一结论变得更加可靠。

Sehested博士回答称:分析时已将大部分处于心血管疾病基线水平的患者排除在外。我认为没有那么多病人正在接受双重抗血小板治疗。临床前研究表明,PPIs可能通过某一可行机制损伤心血管健康。它能降低一氧化氮合酶水平,从而造成血管内皮功能障碍。

Sehested博士目前任职于资助该研究的丹麦心脏基金会。

独家授权,未经许可请勿转载!

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来源: Frontline Medical News

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